Effetto di Apatinib più Doxorubicina liposomiale pegilata versus Doxorubicina liposomiale pegilata da sola sul tumore ovarico ricorrente resistente al Platino: studio APPROVE
Vi sono sostanziali esigenze terapeutiche insoddisfatte nelle pazienti con tumore ovarico ricorrente, resistente al Platino ( PROC ) e dovrebbero essere esplorate nuove strategie terapeutiche.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza del trattamento con Apatinib ( Aitan ) ( un inibitore della tirosin-chinasi del recettore 2 del fattore di crescita dell'endotelio vascolare [ VEGFR ] ) più Doxorubicina liposomiale pegilata ( PLD; Caelyx ) per carcinoma dell'ovaio recidivato e resistente al Platino.
APPROVE è stato condotto come studio clinico randomizzato in aperto presso 11 ospedali in Cina tra il 2018 e il 2020.
Erano eleggibili i pazienti con tumore ovarico confermato istologicamente che avevano avuto progressione della malattia durante o entro 6 mesi dall'interruzione di qualsiasi precedente linea di trattamento con chemioterapia a base di Platino.
Questa analisi primaria si è basata su dati aggiornati a gennaio 2021.
Le pazienti hanno ricevuto solo Doxorubicina liposomiale pegilata ( 40 mg/m2, per via endovenosa, ogni 4 settimane, per un massimo di 6 cicli ) o Doxorubicina liposomiale pegilata più Apatinib ( 250 mg, per via orale, al giorno ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) secondo i criteri RECIST versione 1.1, nella popolazione intent-to-treat [ ITT ].
In totale, sono state randomizzate 152 pazienti di sesso femminile, di cui 78 ( 51.3% ) nel gruppo Apatinib più Doxorubicina liposomiale pegilata ( età mediana, 54 anni ) e 74 ( 48.7%) nel gruppo Doxorubicina liposomiale pegilata ( età mediana, 56 anni ).
La durata mediana del follow-up è stata di 8.7 mesi.
La sopravvivenza mediana senza progressione è stata di 5.8 mesi per il trattamento con Apatinib più Doxorubicina liposomiale pegilata rispetto a 3.3 mesi per la sola Doxorubicina liposomiale pegilata ( hazard ratio, HR=0.44; P minore di 0.001 ).
La sopravvivenza globale ( OS ) mediana è stata di 23.0 mesi con il trattamento con Apatinib più Doxorubicina liposomiale pegilata rispetto a 14.4 mesi con Doxorubicina liposomiale pegilata ( HR=0.66 ).
Gli eventi avversi di grado 3 o superiore emersi dal trattamento più frequenti sono stati la diminuzione della conta dei neutrofili ( 11, 14.9%, nel gruppo Apatinib più PLD vs 6, 8.3%, nel gruppo PLD ), ipertensione ( 6, 8.1%, vs nessuno ) e diminuzione della conta dei globuli bianchi ( 5, 6.8%, vs 3, 4.2% ).
Due pazienti in trattamento con Apatinib più PLD hanno manifestato fistole di grado 2.
Questo studio clinico randomizzato ha rilevato che il trattamento con Apatinib più Doxorubicina liposomiale pegilata ha mostrato un'efficacia promettente ed effetti tossici gestibili nelle pazienti con tumore all'ovaio recidivato e con resistenza al Platino, e potrebbe rappresentare una nuova opzione terapeutica alternativa in questo contesto. ( Xagena2022 )
Wang T et al, JAMA Oncol 2022; 8: 1169-1176
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